Brian McKnight naît au sein d'une famille de musicien qu'il accompagne dès son plus jeune âge dans les chorales. Il se fait connaître à 18 ans avec son frère Claude et le groupe Take 6.

Brian envoie plusieurs démos et est repéré par Ed Eckstine du label Mercury Records. Il signe le single The Way Love Goes et son premier album éponyme en 1992. 

Le grand public le découvre peu de temps après avec le titre Love Is en duo avec Vanessa Williams.  Brian McKnight n'est pas seulement chanteur. Il est également auteur, musicien, arrangeur et producteur.

En 1995, il enregistre son deuxième album I Remember You.  Il est suivi deux ans plus tard par Anytime produit par Diddy.  En 1999, Brian McKnight revient avec Back At One.

Il remet le couvert en 2001, avec SuperHero et nous livre le journal de sa vie.  Puis il participe aux albums de Justin Timberlake (Justified) et Alicia Keys avant de publier un nouvel album, U Turn en 2003.